Search

5 alfa-reductaseremmers - lijst van geneesmiddelen, bijwerkingen

Het menselijke enzym dat betrokken is bij de vorming van steroïden uit cholesterol is 5-alpha-reductase. De belangrijkste functie van het enzym is om het mannelijk geslachtshormoon testosteron om te zetten in dihydrotestosteron, het sterkste androgeen; deelname aan de vorming van allopregnanol (progesteron-metaboliet) en tetrahydrodeoxycorticosteron.

Omdat 5-alfa-reductase een enzym is dat zich in de kern van de stromale cellen van de mannelijke prostaat bevindt, is het een katalysator voor de transformatie van testosteron in dihydrotestosteron (DHT). Het is dihydrotestosteron door communicatie met de nucleaire androgeenreceptor, die zich bevindt in de stromale cellen van de prostaat, die groei en verdeling van cellen veroorzaakt.

Het menselijk lichaam bevat twee soorten 5-alpha-reductase:

  • Bevat in de haarzakjes, evenals in de huid van de dermis. Dit type reguleert de ontwikkeling van acne en is de oorzaak van haaruitval.
  • Genitale, die wordt verzameld in de prostaatklier van een man en fungeert als regulator van seksuele functies.

Gebruik van 5-alpha-reductaseremmers

In de geneeskunde worden remmers heel vaak gebruikt om kaalheid bij mannen te bestrijden. Het is dankzij de blokkers dat er een soort barrière wordt gecreëerd die dihydrotestosteron remt en haar laat groeien. Dit komt door een afname van de gevoeligheid van de androgeenreceptor in de haarzak tot DHT.

De behandeling van prostaatadenomen bij mannen wordt echter beschouwd als het meest voorkomende toepassingsgebied. Vanwege het vermogen om het effect van androgenen op de prostaat te verminderen, vertragen remmers de groei, en met tijdige behandeling kan de omvang ervan worden verminderd, wat leidt tot een aanzienlijke hoeveelheid symptomen.

De effectiviteit van het medicijn werd niet in alle gevallen waargenomen (alleen met een vergrote prostaat in grootte), en als u annuleert, keren alle symptomen terug. Bij gebruik van remmers is er een afname van de AAU-index (American Association of Urology Symptom Questionnaire) met drie punten. Bovendien helpen ze de ontwikkeling van complicaties te verminderen, zoals een urinaire recessie, en verminderen ze ook de noodzaak van operaties.

Het is erg belangrijk om te weten dat het gebruik van remmers de concentratie van PSA verlaagt, wat een beslissende rol speelt bij het opsporen van prostaatkanker in de vroege stadia van de ziekte. Daarom is het belangrijk om te begrijpen dat het het beste is om een ​​PSA-test uit te voeren voordat u de medicatie start; als na zes maanden behandeling met blokkers er geen afname van PSA is met ten minste 50% - het is noodzakelijk om de diagnose prostaatkanker te hervatten; Een PSA-concentratie van meer dan 2 ng / ml kan een teken zijn van oncologie.

bereidingen

Momenteel zijn er twee remmers van 5-alpha-reductase, dutasteride en finasteride.

Dutasteride is een selectieve remmer die wordt gebruikt bij de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie. Niet aanbevolen voor gebruik in combinatie met CYP3A4-remmers, omdat ze bijdragen aan een verhoging van de blokkering van menselijk bloed.

Het is noodzakelijk om vrouwen en kinderen met beschadigde capsules met speciale zorg te behandelen, omdat het geneesmiddel via de dermis kan worden opgenomen.

Finasteride is een medicijn dat helpt om alfa-dihydrotestosteron niet alleen in het bloed te verminderen, maar ook in de weefsels van de prostaatklier 24 uur na inname. Het draagt ​​bij aan de remming van de stimulatie van testosteron, die de ontwikkeling van een tumor kan veroorzaken.

Experimenteel gebruikt voor de behandeling van prostaatkanker en volgens statistieken 25% effectiever dan placebo.

Geneesmiddelen ter behandeling van goedaardige prostaathyperplasie:

Bevat de werkzame stof dutasteride:

Bevat de finasteride werkzame stof:

Kenmerken van therapie met 5-alpha-reductaseremmers bij prostaatadenomen

Met behulp van blokkers is het mogelijk om de omvang van een voldoende groot adenoom met 20% te verminderen. Met langdurig gebruik van medicijnen kan ernstige remissie optreden, en ook volledig herstellen van het proces van urineren.

Maar ondanks het feit dat de medicijnen als vrij effectief worden beschouwd, is het het beste om een ​​uitgebreide behandeling te gebruiken die niet alleen bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van stabiele remissie, maar ook de gezondheid en het vertrouwen aan de man teruggeeft. Het gebruik van het medicijn is ten strengste verboden voor mannen die een baby krijgen, omdat dit de ontwikkeling van foetale defecten kan veroorzaken.

Bijwerkingen

In de meeste gevallen worden 5-alpha-reductaseremmers goed door het lichaam opgenomen en veroorzaken zelden bijwerkingen. De hoofdschok vindt plaats in het eerste jaar van toediening, wanneer het lichaam nog niet bekend is met het medicijn.

Overgevoeligheid en angio-oedeem kunnen ook optreden, wat wordt beschouwd als een teken van de reactie van het immuunsysteem van het lichaam. Er kan een sterke hartslag verschijnen en het niveau van levertransaminase-activiteit zal toenemen. De huid kan bedekt zijn met een kleine uitslag, netelroos of jeukende huid.

Het voortplantingssysteem lijdt het vaakst, omdat de bijwerkingen zijn: schending van de zaadlozing, het optreden van pijnlijke gevoelens in de borsten, pijn in de testikels, het begin van mannelijke onvruchtbaarheid of een afname van de spermakwaliteit.

Ben je bang om in bed te verknoeien? Vergeet het maar, want deze tool maakt van jou een seksreus!

Je meisje zal blij zijn met de nieuwe jij. En moet gewoon in de ochtend drinken.

Wat zijn 5-alpha-reductaseremmers: enzymkarakteristieken en een lijst van geneesmiddelen die erop zijn gebaseerd

Alle processen die plaatsvinden in het menselijk lichaam, vereisen de deelname van biologisch actieve stoffen.

De laatste omvatten enzymen, bijvoorbeeld 5-alfa-reductase. Veel mensen kennen deze naam van reclame.

Wat is dit enzym en in welke gevallen wordt het door de arts aanbevolen - de meeste lezers zijn geïnteresseerd in dergelijke vragen. En dit klopt, voordat u een geneesmiddel inneemt, moet u weten hoe het het lichaam beïnvloedt. De gevolgen van therapie, bijwerkingen en contra-indicaties mogen ook niet worden vergeten.

5 alpha-reductase: wat is het?

Laten we eerst eens kijken welke functies 5 alpha-reductase uitvoert, laten we deze stof definiëren. Deze eiwitverbinding, het enzym ervan, is betrokken bij de processen van steroïdogenese.

Functies 5 alpha-reductase:

  1. het stimuleren van de omzetting van het mannelijk geslachtshormoon testosteron in een intenser dihydrotestosteron;
  2. neemt deel aan de vorming van allopregnanol en andere neurosteroïden.

5-alpha-reductase wordt voornamelijk geproduceerd in de organen van het voortplantingssysteem (zaadblaasjes, prostaatweefsel). Dit enzym in kleine hoeveelheden vormt huidcellen, haarzakjes, sommige delen van het zenuwstelsel.

Waar zijn remmers voor?

De voorbereidingen van deze groep blokkeren de productie van dit enzym. Dit heeft invloed op de hoeveelheid mannelijke geslachtshormonen.

5-alpha-reductaseremmers worden veel gebruikt als geneesmiddelen voor de behandeling van:

Een positief resultaat van de therapie werd bevestigd door wetenschappelijke studies.

bereidingen

Plant oorsprong

Veel patiënten geven de voorkeur aan geneesmiddelen op natuurlijke basis. Het is gemakkelijk om het uit te leggen - ze werken zachtjes op het menselijk lichaam en beschadigen het niet. Gebruik voor de behandeling van de prostaat vaak vergelijkbare geneesmiddelen.

Vruchten van een dwergpalm met een ander rijpheidsniveau

Alopecia, ook acne wordt vaak behandeld met kruidenpreparaten. Gebruik om hyperplastische verschijnselen in de prostaat te bestrijden vaak de vruchten van dwergpalm. Ze bevatten een grote hoeveelheid fytosterolen, vetzuren. Gebruik alleen volwassen fruit voor medische doeleinden.

Middelen gemaakt van fruit van dwergpalmen worden gebruikt als diureticum, ontstekingsremmend, versterkend middel voor de behandeling van:

In de natuur is deze plant te vinden aan de zuidkust van Amerika. Zijn tweede naam is Sabal. De Indianen gebruikten de vruchten van de dwergpalm niet alleen om de urethra, prostaat en blaas te behandelen.

Het werd gebruikt voor bronchitis, pulmonale tuberculose. Wanneer een man onvoldoende lichaamsgewicht had en een vrouw een kleine borst had, boden genezers hen zwarte sabal berries aan, waardoor ze snel van de problemen af ​​konden komen.

Er is nog een groep stoffen met anti-androgene eigenschappen. Ze worden isoflavonen genoemd. Een hoog gehalte aan dergelijke stoffen is te vinden in de brandnetel. Over de eigenschappen van deze plant is bekend uit de oudheid. Met het aftreksel van brandnetel wasten onze voorouders hun haar en spoelden ze af.

Om potentie te herstellen, hielden dorpsgenezers brandnetels op water.

Dit medicijn is een effectief, snelwerkend en onschadelijk middel. Om brandnetel het maximale voordeel te geven, moet je het in mei verzamelen.

Voor de preventie van vele ziekten van de jonge netel bereiden salades, groene soepen. Maak nu op basis van deze plant shampoos, conditioners, conditioners, omdat het een gunstig effect heeft op de groei en het uiterlijk van haar.

Synthetische oorsprong

Deze medicijnen in de strijd tegen ziekten zorgen voor een uitgesproken effect, maar het zijn gevaarlijke bijwerkingen.

Voor de vervaardiging van remmers van 5-alpha-reductase gebruikte 2 belangrijke actieve ingrediënten:

  • dutasteride (selectieve remmer), die wordt gebruikt voor de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie. Hier zouden we het medicijn Avodart moeten noemen;
  • Finasteride is een synthetische stof die het niveau van enzymen in het bloed en in de prostaat zelf verlaagt. Het effect van de ontvangst duurt bijna 24 uur.

Finasteride wordt ook gebruikt voor de behandeling van prostaatkanker, maar patiënten mogen niet hopen op de 100% effectiviteit. Het is niet bevestigd door onderzoek. Drugs gemaakt op basis van finasteride, veel meer is bekend. Deze omvatten Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin, etc.

Hoe alpha-reductase niveau 5 te bepalen?

Hallo, beste dokter. Ik heb dihydrotestosteron (DHT) sterk verhoogd. Ik zocht de reden voor de toename van tumoren - MRI van de bijnieren, echografie van de eierstokken (multifolliculair, maar er is geen voor de hand liggende cyste / tumor), hypofysetumoren werden ook niet gevonden op MRI.

Overleg met een endocrinoloog over elk probleem waarin u geïnteresseerd bent, is beschikbaar via de Ask-Doctor-service. Medische experts geven de klok rond en gratis advies. Stel je vraag en krijg meteen een antwoord!

5 een reductase

Alopecia androgenetica, vaak aangeduid als kaalheid bij mannen, is een veel voorkomende oorzaak van haaruitval bij mensen ouder dan 40 jaar. Tot 50% van de mannen en vrouwen lijdt eraan. Androgenetische alopecia is een erfelijke ziekte met variabele expressiviteit. Bij mannen neemt de haarfollikel in haarden van alopecia merkbaar af in grootte, haar wordt dunner, vervangen door vellus en uiteindelijk volledig verdwijnen (Olsen et al., 1994). Bij vrouwen is androgenetisch alopecia gereduceerd tot het haar uitdunnen, ze vallen meestal niet volledig uit (Bergfeld, 1998). De behandeling is gericht op het vertragen van haaruitval, het versterken van het resterende haar en het herstarten van de haargroei in de getroffen gebieden.

In 2017 onthulden specialisten van de Universiteit van Edinburgh dat alopecia via de moederlijn is overgenomen en heeft 287 loci op het X-chromosoom. [1]

Voor androgenen zijn de follikelcellen niet alleen een doelwit, maar ook een plaats van transformatie tot oestrogenen - de ontwikkeling van kaalheid wordt uiteindelijk bepaald door het intracellulaire metabolisme van steroïde hormonen (Ohnemus U et al.). Dihydrotestosteron wordt geproduceerd uit testosteron door het enzym 5α-reductase dat zich in de cel bevindt. 5α-reductase concurreert om testosteron met een ander intracellulair enzym, aromatase, waarbij ook testosteron als substraat wordt gebruikt (waardoor het in oestrogenen verandert). In omstandigheden van competitie voor een gemeenschappelijk substraat hangt de productie van dihydrotestosteron af van de verhouding van deze enzymen - hoe meer aromatase in de cel, er is minder testosteron beschikbaar voor 5α-reductase (Rossi A et al.).

Aromatase is een factor die de ontwikkeling van androgenetische alopecia remt, en aromatase-deficiëntie maakt kaalheid mogelijk - aromataseremmers die worden gebruikt bij de behandeling van oestrogeenafhankelijke tumoren verhogen de frequentie van mannelijke patroonstradheid verschillende keren (Simpson D et al.).

In de follikels van het occiput is aromatase veel groter dan in de haarzakjes van de bovenkant van het hoofd - bij mannen, 3 en bij vrouwen 1,8 keer, wat correleert met de beste haargroei in dit gebied (Sawaya ME et al.). Het is bekend dat hypoxie de expressie van aromatase, een enzym dat testosteron omzet in estradiol (Samarajeewa et al), aanzienlijk verhoogt. De reden voor het hoge niveau van aromatase in de follikels van het occipitale gebied is hypoxie die optreedt in dit deel van de huid tijdens de slaap (onder invloed van het gewicht van het hoofd).

In 2011 publiceerde een groep Canadese wetenschappers gegevens over het gebruik van botulinumtoxine type A voor de behandeling van AA [2]. 50 patiënten met AA kregen injecties van botulinumtoxine in gebied m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis in een totale dosis van 150 IE met een interval van 24 weken. Als gevolg hiervan stopte het haarverlies bij 39% en het aantal haren in de laesies steeg met 18%. Het werkingsmechanisme van botulinumtoxine type A is gebaseerd op de verlamming van de musculatuur van de schedel, wat leidt tot een verhoogde bloedstroom. Aangezien de vorming van DHT plaatsvindt onder omstandigheden van zuurstoftekort, blokkeert geoxygeneerd bloed deze transformatie. [3].

Alopecia met androgenetische alopecia strekt zich niet uit tot het gebied dat regelmatig wordt geperst en zuurstof wordt beroofd (tijdens de slaap). Deze waarneming vormde de basis van een haarsimulator - een compressiedraagstuk met reliëfelementen op het binnenoppervlak.

Wetenschappers van de Universiteit van Californië, San Francisco voerden experimenten [4] uit op muizen en ontdekten dat Treg (regulerende T-lymfocyten) signalen aan de huid geven die ervoor zorgen dat haarzakjes in de regeneratiefase komen. Volgens onderzoeksleider Mark Rosenblum is dit een van de grootste stappen in de wetenschap voor de behandeling van kaalheid, omdat de haarzakjes zich voortdurend in recirculatie bevinden: wanneer het haar uitvalt, begint een nieuwe haarcyclus. Maar als je één type immuuncellen verwijdert, stopt het haar gewoon met groeien. De resultaten van een studie gepubliceerd in het tijdschrift Cell (cel) suggereren dat de bevindingen van wetenschappers kunnen leiden tot de opkomst van nieuwe behandelingen voor focale alopecia - een auto-immuunziekte die tot haarverlies leidt.

Peladofobie - angst voor kaalheid.

Behandeling [bewerken]

Een interessant neveneffect, hypertrichose, werd gevonden in het hypotensieve medicijn minoxidil. Om dit te verbeteren, werden er doseerformulieren voor minoxidil voor uitwendig gebruik gemaakt (2 en 5% oplossing). Minoxidil vergroot de haarfollikels, wat gepaard gaat met verdikking van de haarschacht, en stimuleert ook de overgang van haar naar de groeifase (anagen) en verlengt het, waardoor het haar langer en dikker wordt (Fiedler, 1999).

Minoxidil in de vorm van een 2% -oplossing wordt gebruikt bij androgenetische alopecia bij zowel mannen als vrouwen. Wanneer op de kroon 1 ml oplossing 2 maal per dag wordt aangebracht, wordt het resultaat al na 4 maanden genoteerd. Minoxidil in de vorm van een 5% -oplossing wordt op dezelfde manier gebruikt; er wordt echter een intensere haargroei waargenomen en het resultaat kan na 2 maanden worden verwacht. In beide gevallen moet de behandeling worden voortgezet, anders stopt de groei van nieuw haar.

Allergische en eenvoudige contactdermatitis - de belangrijkste bijwerkingen van minoxidil; ze komen vaak voor bij gebruik van een 5% -oplossing. Haargroei is mogelijk op ongewenste plaatsen, maar het stopt als het medicijn ophoudt te vallen op deze gebieden. De patiënt moet worden gewaarschuwd dat na het aanbrengen van minoxidil de handen moeten worden gewassen.

Finasteride, een van de geneesmiddelen voor de behandeling van androgenetische alopecia, is een remmer van 5a-reductase. Het enzym 5a-reductase zet testosteron om in dihydrotestosteron. Het gebruik van finasterid voor de behandeling van androgenetische alopecia werd geïnitieerd door één observatie: er werd opgemerkt dat mannen met erfelijke 5a-reductasedeficiëntie lage niveaus van dihydrotestosteron hebben en niet lijden aan androgenetische alopecia of prostaatadenoom (Roberts et al., 1999). Aan de andere kant is het bekend dat in de haarden van alopecia het niveau van dihydrotestosteron verhoogd is en dat de haarzakjes kleiner zijn in vergelijking met niet-productieve gebieden. Er zijn twee soorten enzym: 5a-reductase type 1 wordt aangetroffen in de talgklieren, 5a-reductase type 2 in de haarzakjes. Finasteride remt de activiteit van type 2a-reductase 2 en verlaagt het niveau van dihydrotestosteron zowel in plasma als in weefsels (Drake et al., 1999).

Finasteride, gedurende 2 jaar ingenomen met een dosis van 1 mg / dag, stimuleert de haargroei bij bijna 80% van de mannen. Het verhoogt de hoeveelheid haar op zowel de kruin als het voorhoofd (Leyden et al., 1999). Verhoogde haargroei kan al binnen 3 maanden na het begin van de behandeling worden waargenomen.

Finasteride is alleen goedgekeurd voor gebruik bij mannen. Zwangere vrouwen mogen zelfs geen vermalen tabletten in hun handen nemen vanwege de dreiging van misvormingen van de geslachtsorganen bij mannelijke foetussen. Bijwerkingen van finasteride omvatten verminderd seksueel verlangen, impotentie, verminderde ejaculatie en verminderd volume van ejaculaat, maar elk van deze complicaties komt voor bij minder dan 2% van de patiënten (Kaufman et al., 1998). Het is ook bekend dat finasteride het niveau van prostaatspecifiek antigeen vermindert - een biochemische marker van prostaatkanker. Er zijn speciale regels ontwikkeld voor de interpretatie van de resultaten van de bepaling van prostaatspecifiek antigeen bij patiënten die finasteride krijgen (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Zoals in het geval van minoxidil, kan de behandeling niet worden onderbroken, anders stopt de haargroei.

Een aantal studies hebben de effectiviteit aangetoond van lokale behandeling van androgenetische alopecia met tretinoïne (0,025%); in een van deze gevallen werd haargroei waargenomen bij de meerderheid van de patiënten. Er werd ook gevonden dat tretinoïne de opname door de huid van minoxidil verbetert. Gecombineerde lokale behandeling - 0,5% minoxidil en 0,025% tretinoïne - leidde bij 66% van de patiënten tot haargroei (Bazzano et al., 1986).

5 een reductase

Met mannelijk pseudohermafroditisme hebben patiënten met karyotype 46, XY testikels, maar onvolledige masculinisatie van de uitwendige geslachtsorganen wordt opgemerkt. Het diagnosticeren van deze aandoening is moeilijk voor de clinicus. In tegenstelling tot vrouwelijk pseudohermafroditisme, in de meeste gevallen veroorzaakt door congenitale hyperplasie van de bijnierschors en de stroom van exogene androgenen, kunnen een aantal ziekten leiden tot mannelijk pseudohermafroditisme; in de meeste gevallen kan de exacte oorzaak helemaal niet worden bepaald.

Alle mogelijke oorzaken van mannelijk pseudohermafroditisme kunnen worden onderverdeeld in twee grote groepen: een gevolg van de pathologie van de werking van androgenen of de pathologie van hun synthese. De meest voorkomende oorzaken geassocieerd met de pathologie van de werking van androgenen zijn insufficiëntie van 5a-reductase geërfd op een autosomaal recessieve manier en ongevoeligheid voor androgenen geërfd op een X-gebonden recessieve manier. Alle defecten in de synthese van androgenen worden overgeërfd op een autosomaal recessieve manier. Een andere oorzaak is het aanhoudende myellerkanaalsyndroom.
Het wordt veroorzaakt door een defect in de synthese van anti-Mullerian hormoon (AMH) en wordt ook overgeërfd op een autosomaal recessieve manier.

In geval van insufficiëntie van 5a-reductase type II kan het uiterlijk van de uitwendige geslachtsorganen zeer divers zijn: van typisch vrouwelijk naar mannelijk met hypospadie en / of vermindering van de penisomvang. De clitorisachtige fallus, hypospadie, gevorkte scrotum, aanhoudende urogenitale sinusopening in het perineum zijn kenmerkend. Vaak is er een ingang naar de vagina, die eindigt met een blinde zak. De testikels zijn vaak voelbaar in de labiale scrotumplooien of het lieskanaal, hoewel ze soms intra-abdominaal worden gedetecteerd.

Veel patiënten die lijden aan 5a-reductasedeficiëntie ondergaan virilisatie in de vroege adolescentie. Een van de namen van de ziekte, in gebruik, was "penis 12". Eerder werden dergelijke patiënten opgevoed als meisjes. Tijdens de puberteit, toen hun geslachtsdelen werden gemaskerd door de verhoogde activiteit van het type I-enzym, veranderden ze van geslacht. Het is duidelijk dat een van de belangrijkste punten in deze ziekte de vraag is naar welk geslacht een kind zal worden opgevoed.

Pathogenese van type 5a-reductase-deficiëntie type II als oorzaak van mannelijk pseudohermafroditisme

Het defect in de werking van androgenen is in dit geval geassocieerd met een mutatie van het type 5a-reductase type II enzym, dat verantwoordelijk is voor de omzetting van testosteron in meer fysiologisch actief dihydrotestosteron (DHT) in androgeen-gevoelige weefsels. Het enzym wordt gecodeerd door het gen SRD5A2 (ook 5a-RD2 genoemd) gelokaliseerd op chromosoom 5. Meer dan 40 mutaties zijn beschreven op vijf exons van dit gen. Hoewel de meeste van hen aminozuursubstituties zijn, worden andere beschreven, bijvoorbeeld volledige deleties, nonsense-mutaties en / of splicing-mutaties.

Testikels in het kanaal van de inguinal van mannelijk pseudohermaphroditisme

Onder invloed van DHT treedt masculinisatie van de uitwendige genitaliën en de vorming van de urogenitale sinus op. Als gevolg van het verminderen van de omzetting van testosteron in meer actieve DHT, ontwikkelt onvolledige masculinisatie zich. Vanwege het normale gehalte aan testosteron ontwikkelt de wolvenstructuur zich tot volwaardige zaadleider. Door de normale synthese van het anti-Mulleriaanse hormoon (AMH) wordt de ontwikkeling van de Mullerian-kanalen voorkomen.

Diagnose van type 5a-reductase-deficiëntie type II als de oorzaak van mannelijk pseudohermafroditisme

De diagnose van 5a-reductasedeficiëntie wordt vaak gemaakt bij de geboorte. Er kan zich echter een zeer vergelijkbaar fenotype ontwikkelen met het androgeen-ongevoeligheidssyndroom. Laboratoriumstudies onthullen normale of licht verhoogde serumtestosteronspiegels met een verminderde hoeveelheid DHT. Na de HCG-belasting is een toename van de testosteron / DHT-verhouding (meer dan 20) kenmerkend. Om de activiteit van type 5a-reductase II te bepalen, worden gekweekte huidfibroblasten van de genitaliën gebruikt, die worden getest met de omzetting van testosteron in DHT.

Bij androgeen ongevoeligheidssyndroom is de testosteron / DHT-verhouding niet verhoogd.

- Ga terug naar de inhoudsopgave van de sectie "gynaecologie"

5 alfa-reductaseremmers in de moderne urologische praktijk

Gepubliceerd in het tijdschrift:
"Effectieve farmacotherapie. Urology ", 2011, № 4, p. 10-17

EI Veliyev, V.E. Ohrits
RMAPO, Afdeling Urologie en Operatieve Andrologie

Symptomen van de lagere urinewegen (LUTS) komen veel voor bij oudere mannen. In de afgelopen jaren is het duidelijk geworden dat verschillende pathofysiologische mechanismen een rol spelen bij het ontstaan ​​van LUTS, maar de goedaardige prostaathyperplasie (BPH) blijft de dominante oorzaak. Het is bekend dat BPH een negatieve invloed heeft op de kwaliteit van leven van de meeste oudere mannen, bij sommige patiënten neemt BPH een ingewikkelde weg in. Gegevens uit bevolkingsonderzoeken geven aan dat CSF een progressieve ziekte is. Vooruitgang komt tot uitdrukking in de verergering van symptomen, acute urineretentie (AUR), wat leidt tot de noodzaak van chirurgische interventie. In de dagelijkse praktijk begint de behandeling van CSH meestal met medicamenteuze behandeling; in het geval van inefficiëntie, worden verschillende chirurgische behandelingsopties gebruikt. De eerste geneesmiddelen voor BPH zijn alfa-adrenerge blokkers en 5-alfa-reductaseremmers. Dit artikel presenteert gegevens over het werkingsmechanisme, metabole effecten, aspecten van het gebruik van 5-alpha-reductaseremmers.

Het werkingsmechanisme van remmers van 5-alpha-reductase

De groei van prostaatweefsel hangt af van de productie van hormonen en groeifactoren. Steroid 5-alpha-reductase is een enzym gelokaliseerd in de nuclei van stromale cellen van de prostaat die de onomkeerbare transformatie van testosteron in dihydrotestosteron katalyseert. Dihydrotestosteron bindt zich aan de nucleaire androgeenreceptor in prostaatstamcellen en leidt tot de uitscheiding van paracriene groeifactoren die uit het stroma in het prostaatepitheel diffunderen en de groei en differentiatie van cellen stimuleren. In een gezonde prostaatklier wordt homeostase van proliferatieve en apoptotische processen in epitheliale en stromale cellen gehandhaafd. Tot op heden zijn 2 5-alfa-reductase isoenzymen gevonden, verschillend in chromosomale genlocalisatie, expressiepatroon in weefsels en biochemische activiteit. 5-alpha-reductase type 1 heeft een lichte activiteit in de prostaatweefsels en is voornamelijk vertegenwoordigd in de huid en lever, 5-alpha-reductase type 2 is het meest gelokaliseerd in de prostaatklier. Beide isoenzymen worden bepaald in normaal prostaatweefsel, maar bij BPH wordt hun overexpressie waargenomen, wat leidt tot hyperplasie van stromale en epitheliale cellen in het transiënte gebied en para-urethrale klieren. Bij BPH is er, in tegenstelling tot prostaatkanker, voornamelijk overexpressie van type 5-alfa-reductase. Overmatige productie van dihydrotestosteron kan leiden tot dergelijke androgeenafhankelijke aandoeningen zoals goedaardige prostaathyperplasie (BPH), prostaatkanker, acne, alopecia, etc. [1]. Voor de behandeling van deze aandoeningen is de toediening van 5-alfa-reductaseremmers pathogenetisch verantwoord. Door 5-alfa-reductase te blokkeren, verminderen ze de concentratie van dihydrotestosteron, veroorzaken ze apoptose van prostaatepitheelcellen, met langdurig gebruik verminderen ze het prostaatvolume gemiddeld met 15-25% en verhogen ze de piekurinesnelheid, waardoor de mechanische component van de obstructie bij BPH wordt geëlimineerd. Momenteel zijn er 2 remmers van 5-alpha-reductase, finasteride en dutasteride, geregistreerd in de farmaceutische markt. Ondanks het feit dat beide geneesmiddelen een vergelijkbaar werkingsmechanisme hebben, zijn er enkele farmacologische en klinische kenmerken (Tabel 1). Finasteride werd gesynthetiseerd in 1984, goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten voor de behandeling van BPH sinds 1992. Finasteride is een competitieve remmer van 5-alfa-reductase, dat een veel grotere affiniteit heeft voor 5-alpha-reductase type 2 en een stabiel complex vormt met het enzym. Bij een dagelijkse dosis van 5 mg / dag vermindert finasteride dihydrotestosteron in de prostaat met 70-90%. Het medicijn heeft geen androgene en anti-androgene effecten en heeft geen invloed op de interactie van testosteron en dihydrotestosteron met de androgeenreceptor. Vergelijkingsstudies ter evaluatie van de intraprostatische concentratie van dihydrotestosteron bij gebruik van finasteride en dutasteride werden niet uitgevoerd. Volgens geschatte gegevens daalt de intraprostatische concentratie van dihydrotestosteron met 94-95% met dutasteride en 85-91% met finasteride [1].

Tabel 1. Farmacokinetische en farmacodynamische verschillen tussen dutasteride en finasteride

Morfologische en metabole effecten van 5-alpha-reductaseremmers

Dihydrotestosteron, de belangrijkste factor bij de exocriene uitscheiding van prostaatepitheelcellen, is een belangrijke stof voor de vorming van intraprostatische en serum-PSA. Binnen 6-12 maanden na inname van 5-alfa-reductaseremmers is serum PSA met 50% verminderd. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het bepalen van de noodzaak van een prostaatbiopsie. Aangenomen wordt dat het criterium voor prostaatbiopsie bij het nemen van 5-alfa-reductaseremmers een verhoging van het serum-PSA-niveau van meer dan 0,3 ng / ml vanaf het laagste niveau is. Een groot aantal experimentele en klinische onderzoeken hebben aangetoond dat 5-alfa-reductaseremmers het prostaatvolume verminderen en atrofie en apoptose van epitheelcellen bij BPH induceren. Er is toenemend bewijs dat vergelijkbare effecten worden waargenomen bij prostaatkanker. Finasteride verminderde dosisafhankelijk de proliferatie van kankercellen in LNCaP-cellijnen. Deze gegevens hebben een groot aantal studies geïnduceerd over het gebruik van 5-alpha-reductaseremmers in RP. Het is belangrijk dat finasteride de expressie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) vermindert, angiogenese remt en de microvasculaire dichtheid in het prostaat suburethrale weefsel aanzienlijk vermindert, wat de effectiviteit van finasteride in BPH gecompliceerd door hematurie en minder bloedverlies tijdens TURP van de prostaat na medicamenteuze behandeling verklaart [2].

In de afgelopen jaren is de kwestie van het effect van finasteride op de spermatogenese en de veiligheid van het gebruik van het medicijn door mannen waarvan de seksuele partners zwanger zijn besproken. Zoals hierboven vermeld, is finasteride goedgekeurd voor gebruik bij BPH sinds 1992 en sinds 1997 wordt finasteride op grote schaal gebruikt om alopecia te behandelen in een dosis van 1 mg per dag. Dit heeft ertoe geleid dat een toenemend aantal mannen in de vruchtbare leeftijd finasteride gebruikt. Een aantal studies hebben aangetoond dat met de toediening van 1 mg finasteride, de concentratie van spermatozoa, hun mobiliteit en morfologische kenmerken niet veranderen [3]. Vergelijkbare gegevens werden verkregen in de onderzoeksdosis van 5 mg. In de Verenigde Staten werd de mogelijkheid van accumulatie van 5-alpha-reductaseremmers in sperma en het mogelijke teratogene effect op de foetus van een zwangere partner uitvoerig besproken. De concentratie van finasteride in sperma met een dagelijkse dosis van 5 mg varieerde van niet-detecteerbaar tot 21 ng / ml. Dus 5 ml ejaculaat bevat een dosis finasteride 50 - 100 keer minder dan die oraal ingenomen en heeft waarschijnlijk geen effect op de foetus. Niettemin worden mannen van wie de partner zwanger is geadviseerd om finasteride met de nodige voorzichtigheid te nemen. Ondanks het feit dat 5-alfa-reductaseremmers geen anti-androgeen effect hebben, werd angst geuit over de mogelijke negatieve cardiale en botresorptieve effecten van de behandeling. In placebogecontroleerde studies is aangetoond dat therapie met 5-alfa-reductaseremmers geen invloed heeft op de botdichtheid, markers van botresorptie, de lipiden- en koolhydraatprofielen en de hemoglobineconcentratie niet veranderen [4]. Remmers van 5-alfa-reductase worden over het algemeen goed verdragen en veroorzaken een klein aantal bijwerkingen. De meeste bijwerkingen treden op in het eerste jaar van de behandeling en meestal leidt dit niet tot weigering van de behandeling. De incidentie van bijwerkingen bij patiënten die dutasterid en finasteride krijgen, is niet verschillend. In een 12-maanden durende studie naar de bijwerkingen van dutasteride (813 patiënten) en finasteride (817 patiënten), werd erectiestoornissen geregistreerd bij respectievelijk 7% en 8% van de patiënten, een afname van het libido bij respectievelijk 5% en 6%, ejaculatiestoornissen, in 1% van elke groep en gynaecomastie - ook in 1% in elke groep [1].

Werkzaamheid van monotherapie met 5-alpha-reductaseremmers bij de behandeling en preventie van progressie van BPH

Finasteride is de meest onderzochte remmer van 5-alpha-reductase. Boyle et al. een meta-analyse uitgevoerd van zes gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische onderzoeken [5]. De belangrijkste correlatie werd gevonden tussen het initiële prostaatvolume en klinische verbetering. Met een aanvankelijk prostaatvolume van minder dan 20 cm3 werd een lichte verbetering opgemerkt: de som van punten op de IPSS-schaal nam met 1,8 punten af ​​en de snelheid van urineren nam met 0,9 ml / s toe. Als het initiële prostaatvolume groter was dan 60 cm3, nam de som van de punten af ​​met 2,8 punten en nam de plasmasnelheid toe met 1,8 ml / s. Het verschil tussen de placebo- en finasteride-groepen was duidelijk bij een prostaatvolume van meer dan 40 cm3. Volgend op de resultaten van deze meta-analyse, werden gegevens van 4-jarig gebruik van finasteride in de PLESS-studie [6] gepubliceerd. Bij gebruik van finasteride nam het prostaatvolume met 18% af vergeleken met een toename van 14% in de placebogroep, verminderden de symptomen met het IPSS-onderzoek (3,3 punten versus 1,3 punten bij gebruik van placebo), nam het urineren toe (3,3 ml / s). tegen 1,3 ml / s).

Vervolgens kwamen de resultaten van monotherapie met finasteride in het MTOPS-onderzoek (medische therapie van de prostaatsymptomen) beschikbaar - de mediane afname van het prostaatvolume in de finasteridegroep was 19% (versus een toename van 24% in de placebogroep). Er was ook een significante verbetering in plasmasnelheid en een afname van het aantal punten op de IPSS-schaal [7]. In een 12 maanden durende vergelijkende studie naar de effectiviteit van finasteride en EPICS dutasteride (vergrote prostate internationale vergelijkende studie), werden 1.630 patiënten met symptomen van BPH ouder dan 50 jaar gerandomiseerd in de groepen finasteride (817 patiënten) en dutasteride (813 patiënten). Na een jaar therapie daalde het gemiddelde prostaatvolume in beide groepen met 27,4%. Er waren geen statistisch significante verschillen in verbetering op de IPSS-schaal en een toename in Qmax tussen groepen. De MTOPS-studie was de eerste dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie die het effect van medicamenteuze therapie op de progressie van BPH onderzocht. Klinische progressie van de ziekte werd gedefinieerd als een toename van het totale aantal punten op de IPSS-schaal> 4, de ontwikkeling van AUR, acuut nierfalen geassocieerd met BPH, terugkerende urineweginfecties, urine-incontinentie. In de placebogroep (737 mannen) gedurende 5 jaar follow-up, werd de klinische progressie van de ziekte geregistreerd bij 17% van de patiënten. De meest voorkomende manifestatie van progressie was subjectieve verslechtering van LUTS (toename van IPSS> 4) - 79,5%, AUR trad op bij 2% van de patiënten uit de placebogroep en 5% van de patiënten had chirurgische interventie nodig voor BPH. Gedurende 5 jaar follow-up in de niet-behandelde groep nam het volume van de prostaatklier met 24% toe en het PSA-niveau met 14%. In de PLESS-studie bij de groep patiënten die finasteride namen, was het risico op AUR met 57% en het risico op operaties met 55% verminderd. Dutasteride heeft een vergelijkbare werkzaamheid aangetoond bij het verminderen van het risico op AUR en de noodzaak van chirurgie. Het risico op AUR bij het innemen van dutasterid was verminderd met 57% en de operatie met 48% in vergelijking met placebo [8].

Werkzaamheid van combinatietherapie met 5-alpha-reductaseremmers bij de behandeling en preventie van progressie van BPH

Het doel van combinatietherapie met een remmer van 5-alfa-reductase en alfablokker, die in het werkingsmechanisme verschillen en elkaar aanvullen, is pathogenetisch verantwoord. In de eerste gerandomiseerde onderzoeken met 12 maanden follow-up waren de voordelen van combinatietherapie echter niet aangetoond in vergelijking met alfablokker-monotherapie. In studies PREDICT (doxazosine en finasteride) en Veterans Affairs Coöperatieve Studies benigne prostaathyperplasie Study (terazosine en finasteride) combinatietherapie was superieur aan monotherapie met remmer 5-alpha reductase, maar niet de voordelen te laten zien in vergelijking met monotherapie met alfa-blokkers. Dit kan worden verklaard door de kortetermijnbehandeling in deze studie. De resultaten van de eerder genoemde MTOPS-studie, die 3.047 patiënten omvatte, bevestigden het voordeel van combinatietherapie op lange termijn (meer dan 4 jaar). Ondanks het feit dat het hoofddoel van de studie was om de progressie van BPH tijdens de behandeling te bestuderen, bleek dat combinatietherapie op de lange termijn beter presteerde dan monotherapie, zowel bij het verlagen van LUTS als bij het verbeteren van de urinesnelheid. Na 4 jaar behandeling daalde het aantal punten op de IPSS-schaal met gemiddeld 4,9; 6,6; 5.6; 7,4 in respectievelijk de groepen met placebo, doxazosine, finasteride en combinatietherapie. De mate van urineren verbeterde met 2,8; 4,0; 3,2 en 5,1 ml / s, respectievelijk.

Dus alle soorten therapie toonden een voordeel ten opzichte van placebo, alfablokker-therapie - boven behandeling met 5-alpha-reductaseremmer was gecombineerde therapie het meest effectief. Deze belangrijke studie stelde ons ook in staat om de vraag over de progressie van BPH in verschillende behandelingsgroepen te beantwoorden. Het risico van progressie (verergering van LUTS) in de combinatietherapie groep was minder met 66% vergeleken met 34% en 39% in de monotherapie groepen met respectievelijk finasteride en doxazosine. Tegelijkertijd bleek bij het beoordelen van het risico op het ontwikkelen van OZM en de noodzaak van chirurgische ingrepen dat het finasteride was, en niet doxazosine, als een mono- of combinatietherapie die beide risico's significant verminderde. De frequentie van AUR tijdens de behandeling was 0,2 gevallen per 100 patiënten in de finasteridegroep, 0,1 gevallen per 100 patiënten met combinatietherapie, 0,4 gevallen per 100 personen in de doxazosinegroep en 0,6 gevallen per 100 patiënten in de placebogroep. De frequentie van chirurgische interventies voor BPH tijdens de behandeling was 0,5 gevallen per 100 patiënten in de finasteridegroep, 0,4 gevallen per 100 patiënten met combinatietherapie, 1,3 gevallen per 100 personen in de doxazosinegroep en 1,3 gevallen per 100 patiënten. in de placebogroep. De onderzoekers concludeerden dat patiënten met LUTS en een prostaatvolume van meer dan 30 cm3 een voordeel hebben bij het voorschrijven van combinatietherapie in vergelijking met een monotherapie groep.

In een 4-jarig onderzoek, Comb AT [1], werden de effecten van dutasteride, tamsulosine en combinatietherapie op LUTS en de progressie van BPH bestudeerd. De voordelen van combinatietherapie in vergelijking met monotherapie werden ook aangetoond. Tabel 2 geeft een samenvatting van de effectiviteit van verschillende combinaties van geneesmiddelen bij de behandeling van LUTS en de progressie van BPH [1].

Tabel 2. Deze multicenter-onderzoeken naar de effectiviteit van medicamenteuze therapie en de preventie van progressie van BPH

De mogelijkheid om over te schakelen naar monotherapie met 5-alpha-reductaseremmer bij patiënten met LUTS

Remmers van 5-alfa-reductase moeten gedurende lange tijd worden toegediend om een ​​klinisch effect te bereiken, terwijl de maximale effectiviteit van alfablokkers binnen enkele weken optreedt. De studie SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) bestudeerde de effectiviteit van combinatietherapie met dutasteride en tamsulosine en het effect op LUTS van tamsulosineafscheiding na 6 maanden behandeling. Na de afschaffing van de alfablokker klaagde bijna driekwart van de patiënten niet over een toename van LUTS. Bij initiële ernstige urinestoornissen (IPSS> 20) was echter een lange reeks combinatietherapie vereist. In een recente open-label, multi-center studie, werd de effectiviteit van een combinatiebehandeling met finasteride en alfablokker beoordeeld gedurende 9 maanden, gevolgd door de afschaffing van de alfablokker en de behandeling met finasteride gedurende 3 of 9 maanden. Geen uitgesproken verslechtering in LUTS na stopzetting van alfablokker werd geregistreerd in een van de groepen. Aldus patiënten met milde tot matige LUTS na 6-9 maanden behandeling met een overgang naar monotherapie inhibitor 5-alfa-reductase, terwijl patiënten met ernstige LUTS geschikt voor langdurige combinatietherapie blijven.

5 alfa-reductaseremmers voor RP chemoprofylaxis

Klinisch bewijs van de rol van remmers van 5-alpha-reductase bij de preventie van prostaatkanker werd verkregen in onderzoeken naar PCPT (Prostaatkanker Preventie Trial) en REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events). PCPT startte in 1993 in meer dan 200 Amerikaanse centra. Verplichte selectiecriteria voor de studie waren 55-plussers, PSA-niveau In de groep die finasteride ontving, werd de PSA-waarde verdubbeld. Aan het einde van het onderzoek, na 7 jaar, werd een prostaatbiopt aanbevolen voor alle patiënten. Een totaal van 18.882 mensen werden gerandomiseerd. In de finasteride-groep nam de incidentie van laaggradig prostaatkanker met 24,8% af. Tegelijkertijd werd finasteride groep vond een verhoogde kans op detectie van slecht gedifferentieerde kanker (280 tumoren met hoge (7-10 punten) Gleason finasteride vergeleken met 237 in de placebogroep). Dit leidde tot de conclusie dat finasteride niet mag worden gebruikt voor RP-chemoprofylaxe. Hoge verwachtingen werden geassocieerd met het gebruik van een dubbele remmer van 5-alpha-reductase - dutasteride, waarvan de invloed op de ontwikkeling van prostaatkanker werd bestudeerd in de REDUCE-studie. De resultaten van de studie toonden echter een vergelijkbare afname in de incidentie van sterk gedifferentieerde prostaatkanker (22,8%) en een vergelijkbare toename van de incidentie van laaggradig RP. Verschillende aanvullende tests werden uitgevoerd om het werkelijke effect van 5-alpha-reductaseremmers op laaggradige kanker te bepalen [9, 10]. Helaas hebben deze werken een retrospectieve analyse ondergaan en het gebruik van hun resultaten is alleen mogelijk als aannames en niet als duidelijk bewijs. Bovendien hadden slechts 27% van de patiënten met gediagnosticeerde prostaatkanker na de operatie morfologische monsters beschikbaar. In december 2010 werd een bijeenkomst van het FDA-bemiddelingscomité (voedsel- en geneesmiddelenadministratie) gehouden over de wenselijkheid van het gebruik van 5-alpha-reductaseremmers voor de preventie van prostaatkanker [11]. Pathologische monsters van PCPT en REDUCE werden geëvalueerd door een onafhankelijke patholoog met betrekking tot de gemodificeerde Gleason-schaal. Echter, na heranalyse van biopsiemonsters niet werd waargenomen dat de frequentie van prostaatkanker met Gleason indeling 7-10 punten, op hetzelfde moment was er een absolute toename van prostaatkanker met gradatie 8-10 Gleason score van 0,5% met en dutasteride 0,7% met finasteride. Er was alleen een afname van de frequentie van prostaatkanker met een gradatie van 6 punten en lager op de Gleason-schaal. Als gevolg hiervan werden 5-alpha-reductaseremmers door de FDA niet aanbevolen voor routinematig gebruik bij de preventie van prostaatkanker. Ongetwijfeld hadden de onderzoeken een aantal epidemiologische en klinische kenmerken en verdere studies zijn nodig om het belang van 5-alfa-reductaseremmers bij de preventie van prostaatkanker te bevestigen of te ontkrachten.

conclusie

De resultaten van een aantal multicenter gerandomiseerde dubbelblinde onderzoeken hebben de werkzaamheid van 5-alpha-reductaseremmers bij de behandeling van LUTS en bij het voorkomen van de progressie van BPH bevestigd. Momenteel lopen er klinische studies voor andere vormen van combinatietherapie voor BPH-5-alfa-reductaseremmers en M-cholinoblokkers, 5-alpha-reductaseremmers en type 5-fosfodiësteraseremmers. Daarnaast wordt de gelijktijdige toediening van testosteron-geneesmiddelen en 5-alpha-reductaseremmers bij patiënten met symptomen van hypogonadisme en LUTS tegen de achtergrond van BPH bestudeerd. In 2009 begonnen KMG EP een multicenter studie ARTIKELEN (Avodart na radicale therapie voor prostaatkanker Study), waarbij de werkzaamheid van dutasteride studeerde aan biochemische terugval na radicale prostatectomie of radiotherapie voor prostaatkanker [14], en mogelijke voordelen bestemming remmers van 5-alpha -reductie in castratie-ongevoelige prostaatkanker. In het probleem van chemoprofylaxe van prostaatkankerremmers van 5-alpha-reductase, zijn er nog steeds veel vragen die langetermijnstudies moeten oplossen. Bij het vergelijken van twee remmers van 5-alpha-reductase dient te worden opgemerkt dat de gegevens die de meeste studies de klinische voordelen van het toepassen van dutasteride BPH patiënten en LUTS verbetering in het verminderen van de kans op progressie van de ziekte hebben aangetoond. Met monotherapie verlaagt finasteride het prostaatvolume met gemiddeld 20%, wat leidt tot een significante afname van de mechanische component van de obstructie bij BPH. Een bijkomend voordeel van finasteride is de werkzaamheid van het medicijn bij de behandeling van BPH, gecompliceerd door hematurie, en de mogelijkheid van het gebruik als een preparaat voor TURP van de prostaat. Studies hebben ook het significante voordeel bevestigd van het gebruik van combinatietherapie met alfablokkers om de progressie van BPH te voorkomen [12], vooral bij patiënten met een vergrote prostaatklier (meer dan 30 cm3) [13]. De economische betaalbaarheid van finasteride in vergelijking met dutasteride maakt het mogelijk om dit medicijn aan te bevelen voor wijdverbreid gebruik bij de behandeling van BPH.

5 een reductase

Alopecia androgenetica, vaak aangeduid als kaalheid bij mannen, is een veel voorkomende oorzaak van haaruitval bij mensen ouder dan 40 jaar. Tot 50% van de mannen en vrouwen lijdt eraan. Androgenetische alopecia is een erfelijke ziekte met variabele expressiviteit. Bij mannen neemt de haarfollikel in haarden van alopecia merkbaar af in grootte, haar wordt dunner, vervangen door vellus en uiteindelijk volledig verdwijnen (Olsen et al., 1994). Bij vrouwen is androgenetisch alopecia gereduceerd tot het haar uitdunnen, ze vallen meestal niet volledig uit (Bergfeld, 1998). De behandeling is gericht op het vertragen van haaruitval, het versterken van het resterende haar en het herstarten van de haargroei in de getroffen gebieden.

In 2017 onthulden specialisten van de Universiteit van Edinburgh dat alopecia via de moederlijn is overgenomen en heeft 287 loci op het X-chromosoom. [1]

Voor androgenen zijn de follikelcellen niet alleen een doelwit, maar ook een plaats van transformatie tot oestrogenen - de ontwikkeling van kaalheid wordt uiteindelijk bepaald door het intracellulaire metabolisme van steroïde hormonen (Ohnemus U et al.). Dihydrotestosteron wordt geproduceerd uit testosteron door het enzym 5α-reductase dat zich in de cel bevindt. 5α-reductase concurreert om testosteron met een ander intracellulair enzym, aromatase, waarbij ook testosteron als substraat wordt gebruikt (waardoor het in oestrogenen verandert). In omstandigheden van competitie voor een gemeenschappelijk substraat hangt de productie van dihydrotestosteron af van de verhouding van deze enzymen - hoe meer aromatase in de cel, er is minder testosteron beschikbaar voor 5α-reductase (Rossi A et al.).

Aromatase is een factor die de ontwikkeling van androgenetische alopecia remt, en aromatase-deficiëntie maakt kaalheid mogelijk - aromataseremmers die worden gebruikt bij de behandeling van oestrogeenafhankelijke tumoren verhogen de frequentie van mannelijke patroonstradheid verschillende keren (Simpson D et al.).

In de follikels van het occiput is aromatase veel groter dan in de haarzakjes van de bovenkant van het hoofd - bij mannen, 3 en bij vrouwen 1,8 keer, wat correleert met de beste haargroei in dit gebied (Sawaya ME et al.). Het is bekend dat hypoxie de expressie van aromatase, een enzym dat testosteron omzet in estradiol (Samarajeewa et al), aanzienlijk verhoogt. De reden voor het hoge niveau van aromatase in de follikels van het occipitale gebied is hypoxie die optreedt in dit deel van de huid tijdens de slaap (onder invloed van het gewicht van het hoofd).

In 2011 publiceerde een groep Canadese wetenschappers gegevens over het gebruik van botulinumtoxine type A voor de behandeling van AA [2]. 50 patiënten met AA kregen injecties van botulinumtoxine in gebied m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis in een totale dosis van 150 IE met een interval van 24 weken. Als gevolg hiervan stopte het haarverlies bij 39% en het aantal haren in de laesies steeg met 18%. Het werkingsmechanisme van botulinumtoxine type A is gebaseerd op de verlamming van de musculatuur van de schedel, wat leidt tot een verhoogde bloedstroom. Aangezien de vorming van DHT plaatsvindt onder omstandigheden van zuurstoftekort, blokkeert geoxygeneerd bloed deze transformatie. [3].

Alopecia met androgenetische alopecia strekt zich niet uit tot het gebied dat regelmatig wordt geperst en zuurstof wordt beroofd (tijdens de slaap). Deze waarneming vormde de basis van een haarsimulator - een compressiedraagstuk met reliëfelementen op het binnenoppervlak.

Wetenschappers van de Universiteit van Californië, San Francisco voerden experimenten [4] uit op muizen en ontdekten dat Treg (regulerende T-lymfocyten) signalen aan de huid geven die ervoor zorgen dat haarzakjes in de regeneratiefase komen. Volgens onderzoeksleider Mark Rosenblum is dit een van de grootste stappen in de wetenschap voor de behandeling van kaalheid, omdat de haarzakjes zich voortdurend in recirculatie bevinden: wanneer het haar uitvalt, begint een nieuwe haarcyclus. Maar als je één type immuuncellen verwijdert, stopt het haar gewoon met groeien. De resultaten van een studie gepubliceerd in het tijdschrift Cell (cel) suggereren dat de bevindingen van wetenschappers kunnen leiden tot de opkomst van nieuwe behandelingen voor focale alopecia - een auto-immuunziekte die tot haarverlies leidt.

Peladofobie - angst voor kaalheid.

Behandeling [bewerken]

Een interessant neveneffect, hypertrichose, werd gevonden in het hypotensieve medicijn minoxidil. Om dit te verbeteren, werden er doseerformulieren voor minoxidil voor uitwendig gebruik gemaakt (2 en 5% oplossing). Minoxidil vergroot de haarfollikels, wat gepaard gaat met verdikking van de haarschacht, en stimuleert ook de overgang van haar naar de groeifase (anagen) en verlengt het, waardoor het haar langer en dikker wordt (Fiedler, 1999).

Minoxidil in de vorm van een 2% -oplossing wordt gebruikt bij androgenetische alopecia bij zowel mannen als vrouwen. Wanneer op de kroon 1 ml oplossing 2 maal per dag wordt aangebracht, wordt het resultaat al na 4 maanden genoteerd. Minoxidil in de vorm van een 5% -oplossing wordt op dezelfde manier gebruikt; er wordt echter een intensere haargroei waargenomen en het resultaat kan na 2 maanden worden verwacht. In beide gevallen moet de behandeling worden voortgezet, anders stopt de groei van nieuw haar.

Allergische en eenvoudige contactdermatitis - de belangrijkste bijwerkingen van minoxidil; ze komen vaak voor bij gebruik van een 5% -oplossing. Haargroei is mogelijk op ongewenste plaatsen, maar het stopt als het medicijn ophoudt te vallen op deze gebieden. De patiënt moet worden gewaarschuwd dat na het aanbrengen van minoxidil de handen moeten worden gewassen.

Finasteride, een van de geneesmiddelen voor de behandeling van androgenetische alopecia, is een remmer van 5a-reductase. Het enzym 5a-reductase zet testosteron om in dihydrotestosteron. Het gebruik van finasterid voor de behandeling van androgenetische alopecia werd geïnitieerd door één observatie: er werd opgemerkt dat mannen met erfelijke 5a-reductasedeficiëntie lage niveaus van dihydrotestosteron hebben en niet lijden aan androgenetische alopecia of prostaatadenoom (Roberts et al., 1999). Aan de andere kant is het bekend dat in de haarden van alopecia het niveau van dihydrotestosteron verhoogd is en dat de haarzakjes kleiner zijn in vergelijking met niet-productieve gebieden. Er zijn twee soorten enzym: 5a-reductase type 1 wordt aangetroffen in de talgklieren, 5a-reductase type 2 in de haarzakjes. Finasteride remt de activiteit van type 2a-reductase 2 en verlaagt het niveau van dihydrotestosteron zowel in plasma als in weefsels (Drake et al., 1999).

Finasteride, gedurende 2 jaar ingenomen met een dosis van 1 mg / dag, stimuleert de haargroei bij bijna 80% van de mannen. Het verhoogt de hoeveelheid haar op zowel de kruin als het voorhoofd (Leyden et al., 1999). Verhoogde haargroei kan al binnen 3 maanden na het begin van de behandeling worden waargenomen.

Finasteride is alleen goedgekeurd voor gebruik bij mannen. Zwangere vrouwen mogen zelfs geen vermalen tabletten in hun handen nemen vanwege de dreiging van misvormingen van de geslachtsorganen bij mannelijke foetussen. Bijwerkingen van finasteride omvatten verminderd seksueel verlangen, impotentie, verminderde ejaculatie en verminderd volume van ejaculaat, maar elk van deze complicaties komt voor bij minder dan 2% van de patiënten (Kaufman et al., 1998). Het is ook bekend dat finasteride het niveau van prostaatspecifiek antigeen vermindert - een biochemische marker van prostaatkanker. Er zijn speciale regels ontwikkeld voor de interpretatie van de resultaten van de bepaling van prostaatspecifiek antigeen bij patiënten die finasteride krijgen (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Zoals in het geval van minoxidil, kan de behandeling niet worden onderbroken, anders stopt de haargroei.

Een aantal studies hebben de effectiviteit aangetoond van lokale behandeling van androgenetische alopecia met tretinoïne (0,025%); in een van deze gevallen werd haargroei waargenomen bij de meerderheid van de patiënten. Er werd ook gevonden dat tretinoïne de opname door de huid van minoxidil verbetert. Gecombineerde lokale behandeling - 0,5% minoxidil en 0,025% tretinoïne - leidde bij 66% van de patiënten tot haargroei (Bazzano et al., 1986).